LY294002是一种广谱的PI3K抑制剂，对PI3Kα/δ/β的IC50分别为0.5 μM/0.57 μM/0.97 μM。LY294002 也可以抑制 CK2 的活性，IC50 为 98 nM。LY294002 还是一种竞争性 DNA-PK 抑制剂，可逆结合 DNA-PK 的激酶结构域，IC50 为 1.4 μM。

一、化学性质/溶解性/储存

分子量	307.34
分子式	C19H17NO3
CAS号	154447-36-6
溶解性	DMSO 32 mg/mL Ethanol 20 mg/mL
储存条件	粉末型式       -20°C   3年；4°C   2年 溶于溶剂       -80°C   6个月；-20°C   1个月
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

二、生物活性

LY294002是一种广谱的PI3K抑制剂，对PI3Kα/δ/β的IC50分别为0.5 μM/0.57 μM/0.97 μM。LY294002 也可以抑制 CK2 的活性，IC50 为 98 nM。LY294002 还是一种竞争性 DNA-PK 抑制剂，可逆结合 DNA-PK 的激酶结构域，IC50 为 1.4 μM。LY294002也能够抑制自噬体的形成。LY294002使Akt/PKB失活,因此抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。 LY294002作用于结肠癌细胞系，使磷酸化Akt (Ser473)的表达下降， 明显抑制生长和诱导凋亡。LY294002作用于肿瘤细胞，诱导明显的核固缩和减少细胞质体积。LY294002 是一种凋亡 (apoptosis) 激活剂。

三、作用机制

核心靶点抑制：选择性抑制I类PI3K的催化亚基（p110α、δ、β），IC₅₀范围为0.5–0.97 μM。竞争性占据PI3K的ATP结合位点，阻断磷脂酰肌醇二磷酸（PIP₂）向三磷酸（PIP₃）转化，抑制下游Akt（蛋白激酶B）的磷酸化激活。

多靶点交叉效应：额外抑制酪蛋白激酶2（CK2）（IC₅₀=98 nM）和DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）（IC₅₀=1.4 μM），影响DNA损伤修复与自噬体形成。

下游通路调控：降低p-Akt（Ser473）水平，导致促凋亡蛋白（Bad）活化、抗凋亡蛋白（Bcl-2）失活，诱导细胞周期停滞（G1期）及线粒体凋亡途径激活。

四、应用领域

卵巢癌治疗模型：：100 mg/kg LY294002腹腔注射3周，抑制OVCAR-3移植瘤生长60%，减少腹水生成量。

结核免疫研究：：10 μM预处理使结核抗原激活的γδ T细胞数量从7×10⁶降至0.2×10⁶。

化疗增敏实验：30 μM LY294002联合2 μg/mL阿霉素，使膀胱癌细胞凋亡率从12%升至68%。

五、局限性与研究意义

1.局限性

靶点选择性低：抑制CK2、DNA-PK等非PI3K靶点，可能干扰实验结果特异性。

体内稳定性差：半衰期短（约2小时），水溶性低（<1 mg/mL），限制给药方式。

细胞毒性风险：>50 μM浓度可诱发线粒体损伤及核固缩，需谨慎控制剂量。

2.研究价值

机制解析工具：为PI3K/Akt通路在肿瘤、免疫及代谢疾病中的作用提供关键证据。

联合治疗策略：与化疗/靶向药联用可克服耐药性（如乳腺癌中逆转曲妥珠单抗耐药）。

药物开发先导：其结构启发后续高选择性PI3Kδ抑制剂Idelalisib（FDA批准用于白血病）。